Partant de Salta (1 187 m), le Train des Nuages grimpe à travers la Cordillère des Andes jusqu’au Viaduc de La Polvorilla (4 220 m), à la frontière du Chili. Montant les gorges Quebrada del Toro en continu, il traverse des paysages de roches marbrées, une forêt dense et un désert de haute altitude. Il faut compter 16 heures aller-retour pour parcourir les 217 km d’un circuit très sinueux qui effectue par endroit des zigzags et des boucles impressionnantes.
Le parours compte 29 ponts, 12 viaducs et de multiples spirales. Le top reste le Viaduc de La Polvorilla, haut de 64m, qui surplombe un vaste canyon désertique.